Rola paraoksonazy 1 w chorobie Alzheimer'a.
| dc.abstract.pl | Znalezienie czynników ryzyka chorób neurodegeneracyjnych, w tym choroby Alzheimer’a (AD), oraz wyjaśnienie w jaki sposób dochodzi do rozwoju tych chorób, mają szczególne znaczenie dla zdrowia publicznego w naszym, starzejącym się społeczeństwie. Podwyższony poziom homocysteiny (Hcy), zwany hiperhomocysteinemią (HHcy), oraz obniżona aktywność paraoksonazy1 (Pon1), enzymu przenoszonego we krwiobiegu na lipoproteinie o wysokiej gęstości (HDL – ‘dobry cholesterol’), który deaktywuje toksyczny metabolit tiolakton-Hcy (HTL), są czynnikami ryzyka w AD. HTL łączy się z lizynami w białkach, powodując ich uszkodzenie w procesie zwanym N-homocysteinylacją. Białka zawierające Hcy powstałe w tym procesie mają upośledzoną funkcję i tworzą agregaty, które powodują śmierć komórki. Stan HHcy charakteryzuje się podwyższonym poziomem HTL i obniżoną aktywnością procesu autofagii, odpowiedzialnego za usuwanie uszkodzonych składników komórki, co promuje nagromadzanie się toksycznych agregatów białek i w ten sposób może przyczyniać się do rozwoju AD. Niniejszy projekt koncentruje się na patofizjologicznych konsekwencjach upośledzonej detoksyfikacji HTL w mysich modelach AD i HHcy. Główna hipoteza obecnego projektu zakłada, że Pon1 chroni przed rozwojem AD poprzez hydrolityczną deaktywację HTL, co obniża kumulację toksycznych agregatów białkowych w mózgu. W celu weryfikacji tej hipotezy zrealizujemy następujące cele szczegółowe: 1. Badania roli Pon1 w rozwoju AD (kumulacja agregatów amyloidu w mózgu) oraz w funkcjach poznawczych mózgu poprzez testy behawioralne na mysim modelu AD (5xFAD) z wyłączonym genem Pon1 w warunkach HHcy i kontrolnych 2. Wyjaśnienie mechanizmów poprzez które HHcy i niska aktywność Pon1 upośledzają zdolności poznawcze i powodują rozwój AD u tych myszy, badając następujące procesy biologiczne: stres siateczki śródplazmatycznej, odpowiedź niesfałdowanych białek, apoptozę | |
| dc.abstract.pl | stan zapalny | |
| dc.abstract.pl | epigenetyczną regulację szlaku sygnałowego mTOR oraz autofagii. Projekt ten wyjaśni mechanistyczne powiązania między HHcy, Pon1 i patofizjologią AD, zapewniając w ten sposób nowy wgląd w przyczyny, zapobieganie i leczenie chorób neurodegeneracyjnych. Zrozumienie roli HHcy i niskiej aktywności Pon1 w rozwoju zaburzeń poznawczych i choroby Alzheimer’a ma istotne znaczenie dla zdrowia publicznego. | |
| dc.contributor.author | Hieronim Jakubowski | |
| dc.date.accessioned | 2025-06-30T14:39:43Z | |
| dc.date.available | 2025-06-30T14:39:43Z | |
| dc.date.issued | 2019 | |
| dc.identifier.project | 2018/29/B/NZ4/00771 | |
| dc.identifier.uri | https://sciencerep.up.poznan.pl/handle/item/3410 | |
| dc.pbn.affiliation | biological sciences | |
| dc.subject.pl | agregacja białka | |
| dc.subject.pl | choroba Alzheimera | |
| dc.subject.pl | hiperhomocysteinemia | |
| dc.subject.pl | paraoksonaza I | |
| dc.subject.pl | tiolakton homocysteiny | |
| dc.title | Rola paraoksonazy 1 w chorobie Alzheimer'a. | |
| dc.type | Project | |
| dspace.entity.type | Project | |
| project.competition.name | OPUS | |
| project.endDate | 2023-02-05T00:00:00 | |
| project.startDate | 2019-02-06T00:00:00 |